因為馬氏是郭子興的義女，郭子興造反，也就意味著馬氏也成了「反賊家屬」。

第二年，也就是公元1353年，有個重要的人物出現了，此人就是朱重八（后來改名朱元璋）。

有意思的是，朱重八投奔郭子興的時候，郭子興正遭受元朝將領徹里不花攻打，當朱重八來到郭子興營寨門口時，差點被當作奸細抓住。《明史》云：

太祖往從之，門者疑其諜，執以告子興。

士兵把朱重八抓住后，帶他來見郭子興，郭子興見朱重八人高馬大，相貌堂堂，便親自解開朱重八的繩索，又得知朱重八在寺廟里認得幾個字，大喜，便任命他為自己的十夫長，擔任「警衛班班長」，并給他改名為朱元璋，字國瑞。

事實證明，郭子興眼光非常犀利，朱元璋跟隨郭子興作戰，身先士卒，屢立奇功，不僅深得郭子興喜歡，將士們提及朱元璋，也都佩服不已。

俗話說「打仗父子兵」，郭子興見朱元璋有如此才能，便生了一個想法，要將自己的義女馬氏許配給朱元璋。《明史·郭子興傳》記載：

子興喜，其次妻小張夫人亦指目太祖曰：「此異人也。」乃妻以所撫馬公女，是為孝慈高皇后。

其實，朱元璋能娶到馬氏，有一個人功不可沒，此人就是郭子興的繼室張氏。張氏待馬氏如親生女兒，她得知朱元璋屢次立下大功，便對郭子興說：「朱元璋是‘異人’，不如把咱們的義女馬氏許配給他。」郭子興欣然同意。

這一年，馬氏22歲，朱元璋25歲。

對于朱元璋來說，他童年凄苦，做過乞丐，也做過游僧，從來都沒想過這輩子還能娶上媳婦。如今不僅得到了郭子興的賞識，郭子興還愿意把義女嫁給他，所以，朱元璋對郭子興一直非常感激。若干年后，朱元璋稱帝，仍不忘郭子興之恩，追封郭子興為滁陽王。

二、創業夫妻多磨難

馬氏嫁給朱元璋之后，夫妻倆互敬互愛，由于馬氏自幼飽讀詩書，朱元璋便讓妻子幫自己整理文書，馬氏記性極好，即使有時候朱元璋安排的比較倉促，她總能順利完成任務。

隨著朱元璋成為郭子興的女婿，也意味著他將深度參與濠州紅巾軍的事務，包括募兵、訓練、打仗等重要環節，朱元璋都被郭子興委以重任。朱元璋被重用，卻遭到了郭子興之子郭天敘和妻弟張天祐的猜忌，濠州紅巾軍內部的勾心斗角開始了。這時，馬皇后起到了關鍵作用。

《明史·后妃傳》云：

子興嘗信讒，疑太祖。后善事其妻，嫌隙得釋。

意思是說，郭子興聽信郭天敘等人的讒言，屢次為難朱元璋。而馬氏每次都去討郭子興之妻張氏的歡心，張氏枕頭風一吹，郭子興不再懷疑朱元璋。

這一階段，還發生了一件讓朱元璋終生難忘的事情，有一次，郭天敘陷害朱元璋，郭子興一怒之下將朱元璋關進柴房。面對岳父的苛責，朱元璋雖然委屈，但也不敢違拗。馬氏知道朱元璋一直沒吃東西，便偷偷烙了幾塊炊餅給朱元璋送去。因怕被別人看到，馬氏便趁熱把炊餅揣進懷里，等見到朱元璋，胸前的肉都被餅燙焦了。

《明史·后妃傳》云：

帝又為郭氏所疑，嘗乏食。后竊炊餅，懷以進，肉為焦。

明朝建立后，朱元璋明令禁止后宮干政，但馬皇后卻能插手前朝的事情，根本原因還是他和朱元璋是創業夫妻，馬皇后給朱元璋的感動是其他嬪妃所不具備的。

后來，在郭天敘的排擠下，朱元璋帶著24位心腹（淮西二十四將）南下定遠，正式脫離郭子興，馬氏也跟著朱元璋來到了定遠，待朱元璋攻下滁州后，實力大增。